Stereoselektive Festphasensynthese von β-Lactamen – ein neuartiger Zugang zu 1-Oxacephamen durch eine Ringschlußreaktion bei gleichzeitiger Abspaltung von der festen Phase
✍ Scribed by Bartłomiej Furman; René Thürmer; Zbigniew Kałuża; Robert Łysek; Wolfgang Voelter; Marek Chmielewski
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1999
- Tongue
- English
- Weight
- 127 KB
- Volume
- 111
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
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✦ Synopsis
Festphasenreaktionen bieten einen sehr effizienten Weg zur Synthese kleiner Verbindungen. [1] Gegenwärtig arbeiten viele Arbeitsgruppen daran, organische Reaktionen, die in homogener Phase ablaufen, in analoger Weise auch an fester Phase durchzuführen. Durch Festphasensynthesen wurde bereits eine Vielzahl von Heterocyclen synthetisiert. [1] Trotz der antibiotischen Aktivität und daher hohen Attraktivität von b-Lactamen sind Festphasensynthesen für diese Verbindungsklasse bisher kaum entwickelt worden. [2] Wir berichten hier über eine neue und sehr einfache Strategie für die Festphasensynthese von 1-Oxacephamen, einer Verbindungsklasse mit potentieller biologischer Aktivität. [3] Die Entwicklung neuer Antibiotika ist von gröûter Wichtigkeit in Anbetracht des zunehmenden Auftretens von Bakterienstämmen, die gegen die handelsüblichen Wirkstoffe resistent sind.
Kaøuz Ça et al. [4] berichteten über einen neuen Zugang zu 1-Oxacephamen ausgehend von 4-Vinyloxyazetidin-2-on 1. Die Synthesestrategie sah zunächst eine N-Alkylierung von 1 mit dem 1,3-Propandiolderivat 2 vor, anschlieûend folgte die oxidative Umwandlung der Vinyloxygruppe des erhaltenen Azetidinons 3 in eine Formyloxygruppe (oder Acetoxygrupe) und zuletzt die Cyclisierung der monocyclischen Verbindung 4 über eine nucleophile Substitution an C-4 (Schema 1). Die 4-Methoxybenzylgruppe dient als Schutzgruppe und erhöht gleichzeitig die Nucleophilie des Sauerstoffatoms und damit die Effizienz der Ringschluûreaktion, die unter Freisetzung