Saragossasäure A/Squalestatin S1: synthetische und retrosynthetische Untersuchungen

✍ Scribed by Prof. Dr. Kyriacos Costa Nicolaou; Eddy W. Yue; Yoshimitsu Naniwa; Francesco De Riccardis; Alan Nadin; James E. Leresche; Susan La Greca; Zhen Yang

• Book ID: 101531451
• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1994
• Tongue: English
• Weight: 487 KB
• Volume: 106
• Category: Article
• ISSN: 0044-8249
• DOI: 10.1002/ange.19941062127

✦ Synopsis

1992 berichteten Forscher der Firmen Merck[lI und Glaxo[21 unabhangig voneinander iiber die Isolierung und Charakterisierung einer Gruppe von strukturell verwandten Naturstoffen, die sie Saragossasauren bzw. Squalestatine nannten. Drei Squalestatine (Sl, S2 und HI la-c; Tabelle 1) und funf Saragossasauren (A-D und D, la, 2a-d; Tabelle 1)13-41 wurden bislang isoliert. Sie sind bemerkenswert starke und selektive Inhibiioren der Squalensynthase von Siugetieren und Pilzen sowohl in vivo als auch in ~i t r o [ ~l . Dementsprechend konnen sie moglicherweise als Therapeutica fur die Senkung des Serum-Cholesterinspiegels eingesetd werden. Einige Analoga wurden fur die Untersuchung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen herge~tellt~~* ' I. Saragossasaure A/Squalestatin S1 1 a ist dariiber hinaus gegeniiber vielen wichtigen Hefe-und Pilzpathogenen aktiv['"] sowie ein wirksamer Inhibitor der ras-Farnesyltransferase[81. Es wurde [*I Prof.