Prodrugs nichtsteroidaler antirheumatika, 3. mitt.: Synthese und hydrolyse von acyloxy-2-oxopropanen

✍ Scribed by Gerhard Schwenker; Karlheinz Stiefvater

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 2010
• Tongue: English
• Weight: 344 KB
• Volume: 324
• Category: Article
• ISSN: 0365-6233
• DOI: 10.1002/ardp.2503240905

✦ Synopsis

Als potentielle Prodrugs saurernichtsteroidaler Antirheurnatika werdenderen 2-Oxopropylester untersucht, Die Ester sind durch eine hohe chemiseheLabilitlit bei pH 7.4 gekennzeichnet, wlihrend sie bei pH < 7 llbereine Mhere Stabilitlit verfUgen. Die Geschwindigkeit der nicht-enzyrnatisehen Hydrolyse der Ester bei pH 7.4 (37°C) ist abhlingig von den sterisehen und elektronisehen Effekten,die vomjeweiligenAcyloxyrest ausgeUbt werden.

Synthesis and Hydrolysls of Acyloxy.2-0xopropanes 2-0xopropylestersare examinedas potential prodrugsof acidic non-steroidal anti-inflammatory drugs. The esters are characterized by a high degree of chemical labilityat pH 7.4 (37"C) while exhibitinga higherstability at pH < 7. The rate of the non-enzymatic hydrolysis at pH 7.4 is dependent on steric and electroniceffectswhichcan be contributedto the particularacyloxy-resL Schema I: Hydrolysevon 2-0xopropylestem 56 62