R&sum&. Isolde d'une fponge, aminochlorhydrine derivee de l'amino-2 imidazole, la girolline est do&e de proprietds antitumorales intdressantes. Nous presentons ici sa premiere synthbse totale.
&tract.
Isolated from a Sponge, girolline is an 2-amino imidasole derivative with significant antitumoral activity. Its total synthesis is described for the first time in this communication.
Parmi les differents composes isolis de l'iponge neo-calddonienne, Pseudaxinvssa cantharella (1,2), seule la girolline 1 s'est revelBe douee de l'activite antitumorale decal&e sur l'extrait brut d'iponge.
. Sa structure (3) a et6 dtablie. A la stereochimie pres des deux carbones asymdtriques, A l'aide de ses caracteristiques spectrales et par preparation de derives sdlectivement substituds : il s'agit d'un amino-2 imidazole substitue en position 4 (51, par une chaine amino-l' chloro-2' hydroxy-3' propyle. La synthese totale a et6 entreprise avec un triple objectif : confirmer la structure proposde et preciser la stdreochimie en 2' et 3' et trouver une source de produit moins aleatoire que la source naturelle.
Plusieurs voies ont 6th envisagdes, quelques-unes explorees. Celle qui sera d&rite ici est la premiere qui ait abouti : elle a permis de preparer les deux paires de stdreoisomk-es possibles de la girolline (drvthro 2'RS,3'SR et t&& 2'RS,3'RS).
Elle consiste A fonctionnaliser la position-4(5) de l'imidasole avant d'aminer en position 2.