Neue Strategien zur Konstruktion komplexer polycyclischer Ethergerüste; stereokontrollierte Synthese des FGHIJ-Ringsystems von Brevetoxin A
✍ Scribed by K. C. Nicolaou; C. A. Veale; C.-K. Hwang; J. Hutchinson; C. V. C. Prasad; W. W. Ogilvie
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1991
- Tongue
- English
- Weight
- 524 KB
- Volume
- 103
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
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✦ Synopsis
Kiirzlich berichteten wir uber neue Strategien und Methoden zum Aufbau der ABCD-"] und E-Ringer'I von Brevetoxin A 113]. Hier beschreiben wir eine effiziente, stereokontrollierte Synthese des FGHIJ-Fragments 2 dieses erst vor einigen Jahren entdeckten Neurotoxins. Eine retrosynthetische Analyse von Brevetoxin A 1 rnit hochkonvergenten Schritten zeigt Schema 1. Das Brechen der als gestrichelte Linien gezeigten strategischen Bindungen in 1 fiihrt zur passend funktionalisierten Zwischenstufe 2, die das FGHIJ-Ringgeriist des Zielmolekiils enthalt. Die Weiterzerlegung -Spaltung des Ringes G und der Seitenkette am Ring Fliefert die Verbindungen 3 und 4 als potentielle Vorstufen. Um das achtgliedrige Ringsystem in 3 rnit hoher Ausbeute synthetisieren zu konnen, wurde in dessen Vorstufe 5 vorubergehend ein weiterer Ring eingebaut, wodurch die Moglichkeiten zur Rotation vermindert und der RingschluB erleichtert werden. Die abschliebende Zerlegung der Verbindungen 6,7 und 4 fiihrte zu den enantiomerenreinen Vorstufen 2-Desoxy-~-ribose, Tri-0-acetyl-D-gluca1 bzw. D-Mannose rnit korrekter Stereogenitat. Die Darstellung von 2 nach dieser Strategie wird im folgenden beschrieben. Die Synthese der Schlusselverbindungen 6 und 7 1st in Schema 2 zusammengefabt. 2-Desoxy-~-ribose wurde durch eine Wittig-Reaktion und nachfolgende, selektive Einfiihrung der 1,3-0-Benzyliden-und Silyletherschutzgruppen in das Olefin 9 iibergefiihrt (65 Yo Gesamtausbeute). Ozonolyse [' I K.