Nichtproteinogene Aminosauren wie cc-alkylierte cc-Aminosauren spielen in Naturstoffen und bei biologischen Untersuchungen eine wichtige Rolle. Durch das tetrasubstituierte asymmetrische Kohlenstoffatom weisen sie eine hohe Stabilitat am chiralen Zentrum auf. Sie haben zudem beim Einbau in Peptide einen bemerkenswerten EinfluIj auf deren Konformation.['] Daher konnen sie zur Untersuchung von Enzymmechanismen und als Enzyminhibitoren verwendet werden. Sie sind zudem interessante Bausteine zur Synthese von Naturstoffen, wie an verschiedenen Beispielen eindrucksvoll demonstriert werden konnte.I21 Bereits 1872 wurde die einfachste cc,a-disubstituierte Aminosaure (2-Aminoisobuttersaure) beschrieben.I3] Durch mikrobielle Racematspaltung wurde dann 1908 die erste optisch aktive Verbindung dieser Substanzklasse, (R)-2-Ethylalanin (D- Isovalin), i~oliert.[~] Fur synthetisch arbeitende Chemiker ist schon seit einiger Zeit die Herstellung von enantiomerenreinen, cc-alkylierten a-Aminosauren von Interesse. Die leistungsvollen Methoden zur Synthese chiraler cc-Aminosauren lassen sich teilweise auch gut fur cc-alkylierte Derivate verwenden. Bei den meisten Verfahren werden zum Aufbau des Stereozentrums chirale, nichtracemische Enolate alkyliert. Auf etablierte Methoden[51 wird hier nur kurz eingegangen.
Eine klassische Methode ist die Synthese uber Bislactimether nach Schollkopf.161 Hierbei wird die Chiralitat einer Aminoslure, meist Valin, genutzt, um bei der Addition eines Elektrophils an den deprotonierten Bislactimether 1 ein zweites Stereozentrum gezielt aufzubauen. Nach saurer Spaltung des Bislactimethers gelingt es, eine Vielzahl naturlicher und nichtnaturlicher Aminosauren in guten Ausbeuten und optischen Reinheiten zu synthetisieren. In der Seebach-Methode wird ebenfalls ein chirales, cyclisches Enolat 2 verwendet (Bz: Benzoyl) .I7] Die Imidazolidinone werden durch Kondensation der entsprechen-1