Molekulare Mechanismen der Endothelin-Rezeptorerkennung. Ursachen von Selektivität, Aktivierung und Inhibierung

✍ Scribed by Dr. Jens Lättig; Dr. Gerd Krause

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 2010
• Tongue: German
• Weight: 721 KB
• Volume: 39
• Category: Article
• ISSN: 0048-3664
• DOI: 10.1002/pauz.201000389

✦ Synopsis

Abstract

Die Kombination umfangreicher, experimenteller Daten aus biochemischen und strukturbiologischen Experimenten mit theoretischen Modellen und Simulationen ermöglichte die Charakterisierung der molekularen Details für Rezeptorselektivität und Subtypspezifität in den Endothelinrezeptoren ET~A~ und ET~B~. Anfängliche Betrachtungen der Wechselwirkungen von natürlichen Peptidliganden und deren synthetischen Derivaten in beiden Endothelinrezeptor‐Subtypen resultierten in weiteren Erkenntnissen hinsichtlich Aktivierung und Hemmung von ET~A~ und ET~B~. Weitergehende strukturelle Vergleiche dieser Liganden mit synthetischen Endothelinrezeptor‐Antagonisten (Sentane) sind konsistent zu den bestehenden Ligand‐Rezeptor‐Modellen. Folglich werden die so gewonnenen Erkenntnisse bezüglich Rezeptorselektivität, Subtypspezifität, Aktivierung und Inhibierung in zukünftigen Studien und in der Entwicklung neuer Liganden für ET~A~ und ET~B~ von Nutzen sein.