Lipoxygenase-Inhibitoren, 4. Mitt.: Synthese und Cyclisierungsreaktionen offenkettiger N1-arylsubstituierter Amidrazone
✍ Scribed by Petra Frohberg; Cornelia Kupfer; Peter Stenger; Ute Baumeister; Peter Nuhn
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1995
- Tongue
- English
- Weight
- 957 KB
- Volume
- 328
- Category
- Article
- ISSN
- 0365-6233
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✦ Synopsis
Synthesis and Cyclization Reactions of Open-Chain N'-Aryl-Substituted Amidrazones Ausgehend von a-Carbonylchnsirearylhydramnochloriden, die durch Japp-Klingem-Spaltng erhalten werden. werden a-Carbonylcarbonsaurearylhydrazonoamide, -ester sowie -thioester synthetisiert. deren inhibitorische Wirkung gegenuber 15bzw. 5-Lipoxygenase beschrieben wird. Umetzungen der Amidrazonderivate mit Formaldehyd fiihren zu Triazol-. Triamlin-und in unenvarteter Weise zu Benzotriazepinderivaten.
aCarbonyl carboxylic acid arylhydrazonochlorides obtained by Japp-Klingemmvc reaction are the starting substances for the synthesis of a-car-bony1 carboxylic acid arylhydrazonoamides, -esters and -thioesters. The inhibiting activity of these compounds against 15-and 5-lipoxygena~e is described. Reactions of derivatives of amidrazones with formaldehyde give triazole, triazoline and unexpected benmtriazepine derivatives.
Die starke Hemmung von Lipoxygenasen (LOX) durch offenkettige Amidrazonderivate*) veranldte uns, weitere Verbindungen dieser Substanzklasse sowie Vertreter davon abgeleiteter Strukturen zu synthetisieren und deren Wirkung gegeniiber der 15-und 5-LOX zu untersuchen. Dariiber hinaus sollte das Verhalten einiger Amidramnderivate in Cyclisierungsreaktionen studiea werden.
Die Darstellung von a-Carbonylcarbonssiurearylh ydrazonochloriden durch die Jupp-Klingemunn-Spaltung ist schon lange bekannt3v4). Ausgehend von den 2-Chlor-l,3-dicarbonylverbindungen 1-4, die durch Chlorierung der entspr.
1,3-Dicarbonylverbindungen mi t Sulhrylchlorid erhalten wurden, wurden die Carbonsaurearylhydrazonochloride 5-8 (Schema 1) hergestellt. Die Arbeitsgruppe um Stetfer beschlftigte sich mit der Umsetzung von monoalkylierten Cyclohexandionen mit diazotierten Anilinen, die unter Ringbffnung verlauft5). Bisher findet man jedoch noch keine Angaben uber Reaktionen an 2-Chlor-l,3-cyclohexan-dion 9. Beim Arbeiten in methanolischer Losung entstehen die Methylester der 2-Oxoadipinsaure-1 -arylhydrazonochloride 10. Diese sind nicht oxidationsempfindlich und weisen selbst nach langerer Lagerung keine Zersetzungserscheinungen auf.
Untersuchungen und Ergebnisse Synthese offenkettiger Verbindungen
Die Halogenfunktion der Verbindungen 5-8 bzw. 10 lU3t sich gegen sauerstoff-, schwefel-sowie stickstoffhaltige Nucleophile austauschen. So fiihrte die Hydrolyse von 2-Oxoadipinssiure-1-ar lhydrazonochlorid-6-methylester (10) in Wasser/Acetonl) zu den freien CarbonsIurearylhydraziden 20, welche ebenfalls durch Erhitzen der entspr.
N3,N3-pentamethylensubstituierten
Amidrazone 19.11. U P3 Schema 1 9 10 3-CI 4-CI 34F, 2 -W O H 2.4-C12 2,643, 2.4.6-Br, 4-F