Lipotoxicité et insulinorésistance

✍ Scribed by Christophe Magnan

• Publisher: Elsevier Science
• Year: 2006
• Tongue: French
• Weight: 324 KB
• Volume: 20
• Category: Article
• ISSN: 0985-0562
• DOI: 10.1016/j.nupar.2006.04.006

✦ Synopsis

Disponible sur internet le 15 juin 2006

Résumé

Le dysfonctionnement du métabolisme des acides gras libres est un facteur déterminant menant à l'insulinorésistance et, chez les sujets prédisposés, au diabète de type 2. Pendant plusieurs décennies, l'existence du cycle de Randle (fondé sur l'inhibition des activités enzymatiques clefs de la glycolyse en présence d'acides gras) avéré dans le muscle cardiaque était admise dans le muscle squelettique. Même s'il peut partiellement rendre compte de l'insulinorésistance, d'autres mécanismes existent. Tout d'abord, l'accumulation intracellulaire de triglycérides peut interférer avec la voie de signalisation de l'insuline. Des intermédiaires du métabolisme des lipides déclenchent l'activation de serine/thréonine kinases (c-Jun N-terminal kinase, nuclear factor-kappaB, protéines kinases C) qui va phosphoryler le récepteur à l'insuline ou des substrats des récepteurs à l'insuline (IRS1). Un taux anormalement élevé d'acyl-CoA induit aussi un stress oxydatif qui participe également au dysfonctionnement de la voie de signalisation de l'insuline. Enfin, les acides gras peuvent également avoir une action génomique via leur interaction avec les récepteurs nucléaires PPARs.