Lectin-vermitteltes Drug-Targeting: Diskriminierung zwischen der Kohlenhydrat-vermittelten Aufnahme von Neoglycokonjugaten, die in 3-Position modifizierte Fucose-Epitope tragen, in Tumor- oder Leberzellen
✍ Scribed by Hans-Georg Lerchen; Joerg Baumgarten; Norbert Piel; Victoria Kolb-Bachofen
- Book ID
- 101305450
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1999
- Tongue
- English
- Weight
- 136 KB
- Volume
- 111
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
No coin nor oath required. For personal study only.
✦ Synopsis
Die spezifische Wechselwirkung von Kohlenhydrat-Epitopen mit korrespondierenden endogenen Zelloberflächen-Lectinen spielt eine fundamentale Rolle bei verschiedenen interzellulären Erkennungsprozessen wie der Sperma-Eizell-Adhäsion, der Leukocyten-Adhäsion an Blutplättchen und Endothelzellen, der Tumor-Metastasierung sowie der Adhäsion von Mikroorganismen an Wirtszellen. [1] Verschiedene Lectine wurden in Ratten-, Maus-und humanen Geweben, insbesondere der Leber, identifiziert und im Hinblick auf ihre Kohlenhydratspezifität charakterisiert. [2] Die Nutzung dieser Kohlenhydrat-Lectin-Wechselwirkung für ein rezeptorvermitteltes Drug-Targeting ist besonders bezüglich der Adressierung an die Leber bereits Gegenstand verschiedener Untersuchungen. [3] Auch Tumorzellen exprimieren ein charakteristisches Lectinmuster auf ihren Zelloberflächen. [4] Jedoch konnten unseres Wissens bisher keine tumorspezifischen Lectine identifiziert werden, und ein Lectin-vermitteltes Drug-Targeting ist somit nach wie vor eine groûe Herausforderung. Voraussetzungen hierfür sind zum einen eine ausreichende Differenzierung der Targeting-Einheit zwischen Tumor-und Normalgewebe, zum anderen die Umgehung des effizienten Abfangens von Glycokonjugaten durch die Leber, wie man es von Kupffer-Zellen und Hepatocyten kennt. Das Ziel dieser Arbeit war die Identifizierung von Kohlenhydratbausteinen, die sich für ein Tumor-Targeting eignen sollten. Ein fucosebindender Rezeptor wurde auf Dickdarmtumorzellen wie SW480 gefunden und sollte ein geeignetes Target sein, um Bindung und Aufnahme in Tumorzellen zu vermitteln. [7] Jedoch bindet Fucose bekanntermaûen auch an Lectine in der Leber, besonders an solche auf Kupffer-Zellen. [2] Deshalb muûte eine ausreichende Diskriminierung