Kombinatorische Festphasensynthese strukturell komplexer Thiazolylhydantoine
✍ Scribed by Josef Stadlwieser; Ernst P. Ellmerer-Müller; Andreas Takó; Najib Maslouh; Willi Bannwarth
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1998
- Tongue
- English
- Weight
- 97 KB
- Volume
- 110
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
No coin nor oath required. For personal study only.
✦ Synopsis
Kombinatorische Chemie [1] und damit verbundene Festphasensynthesen [2] nichtpeptidischer Molekülbibliotheken konnten sich innerhalb der letzten Jahre in der pharmazeutischen Forschung bei der Auffindung und Optimierung von Leitverbindungen in zunehmendem Maûe als neue Werkzeuge etablieren. In eigenen Arbeiten entwickelten wir eine Synthesestrategie, mit der in effizienter Weise Bibliotheken strukturell komplexer Thiazolylhydantoine der allgemeinen Formel 1 durch Festphasensynthese hergestellt werden können. Die Anwendung eines intrinsischen Reinigungsprinzips führt dabei nach neun Syntheseschritten und Abspaltung vom polymeren Träger zu Produkten mit ausgezeichneter Reinheit. Als Bausteine zum Aufbau einer repräsentativen Molekülbibliothek verwendeten wir die von N-Butoxycarbonyl-(Boc)-Aminosäuren abgeleiteten Derivate 2 a ± c [3] (auf die strategische Bedeutung der Esterfunktion dieser Bausteine für die spätere Ablösung der Zielverbindungen vom polymeren Träger sei bereits jetzt hingewiesen), die ebenfalls von N-Boc-Aminosäuren abgeleiteten a-Bromketone 3 a ± c [4] , die Carbonsäuren 4 a, b sowie exemplarisch Allylisocyanat 5.
Alkylierungsmittel wirken (Abb. 2) und somit mit der DNA und anderen zellulären Rezeptoren wechselwirken können. Untersuchungen, um dies zu bestätigen, sind derzeit im Gange.