Herstellung enantiomerenreiner, α-alkylierter Lysin-, Ornithin- und Tryptophan-Derivate

✍ Scribed by Marlyse Gander-Coquoz; Dieter Seebach

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1988
• Tongue: German
• Weight: 916 KB
• Volume: 71
• Category: Article
• ISSN: 0018-019X
• DOI: 10.1002/hlca.19880710124

✦ Synopsis

Edukt n Elektrouhil Produkt R Selektivitata) Ausbeute 9 4 Me1 l l a 9 4 PhCH2Br l l b 10 3 Me1 12 Me 93% ds 59 % PhCH2 85% ds 51 % Me 90% ds 34%9 90% Regiosel. ') b, Durch 'H-NMR (300 MHz) bestimmt. Enthalt noch das dimethylierte Nebenprodukt. Nach prap. DC wurde 12 rein in 14% Ausbeute isoliert, wahrend der Rest immer noch als Produktaemisch vorlaa.

') *) Vgl. das analoge Vorgehen von Schollkopf et al. I201 bei der Anwendung der Bislactimetber-Methode. Epimerisierung bei der Herstellung des entsprechenden Oxazolidinons, konkurrierende Metallierung in 2-Stellung des Indol-Geriists und Probleme bei der Imidazolidinon-Hydrolyse zwangen uns, diesen Weg einzuschlagen. ') I") Beim Versuch, ohne Schutzgruppe zu arbeiten, traten Probleme im Reinigungsschritt auf, und die erreichte Ausbeute war ungenugend. Die Verwendung von nur 1Aquivalent Elektrophil und das Arbeiten bei tiefer Temperatur sind Vorsichtsmassnahmen, um eine N-Methylierung zu vermeiden. ' I ) Mit dem aus Valin hergestellten Oxazolidinon konnte auch nach Zugabe vom DMPU ( = 'N,N'-Dimethylpropyleneurea') [25] nur 5 % Produkt erhalten werden. '*) Die Tryptophan-und 2-Methyltryptophan-Losungen schaumen zu stark, um im Rotationsverdampfer eingeengt werden zu konnen.