H. Umezawa (Editor), Enzyme Inhibitors of Microbial Origin (E. R. Squibb Lectures on Chemistry of Microbial Products, Institute of Microbiology, Rutgers State University of New Jersey). 114 S., 48 Abb., 21 Tab. Tokyo 1972; University Tokyo Press. 1500 Jen
✍ Scribed by W. Fleck
- Book ID
- 102391321
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 2007
- Tongue
- English
- Weight
- 119 KB
- Volume
- 16
- Category
- Article
- ISSN
- 0233-111X
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✦ Synopsis
Der Autor, bereits als eine der profiliertesten Personlichkeiten auf dem Gebiet der Antibiotica-Forschung bekannt (Entdecker des Kanamycin und Bleomycin), stellt seine reichen Erfahrungen und die Ergebnisse der ersten sechs Jahre bei der Suche nach Enzym-Inhibitoren aus Mikroorganismen dar. Seit 1965 hat er sich auf diesem neuen Forschungsgebiet mit groBem Erfolg betatigt, dessen Initiator er ist. Sein Vorschlag, nach niedermolekularen Enzym-Inhibitoren in mikrobiellen Kulturbriihen zu suchen, grundet sich einerseits auf die Tatsache, wonach Mikroorganismen eine Vielzahl tnterschiedlicher chemischer Strukturen zu synthetisieren vermogen. Andererseits besteht ein dringendes Bediirfnis, spezifische Enzym-Inhibitoren als Forschungsmittel, Diagnostica oder Therapeutica einzusetzen. I n dem Buch werden die ails den Screening-Programmen der Antibiotica-Forschung bekannten Methoden sowie die der modernen Organischen Chemie (NMR, Massenspektroskopie, Rontgenstrahl-Kristallanalyse) dargestellt, die dazu gefiihrt haben, Enzym-Inhibitoren in mikrobiellen Kulturbriihen anzureichern, daraus zu isolieren, ihre Struktur aufzuklaren und die Synthese zu versuchen. Bei der Darstellung werden drei Aspekte beleuchtet: Enzym-Inhibitoren zur Aufklarung metabolischer Kontrollmechanismen einzusetzen; Enzym-Inhibitoren zur Untersuchung biochemischer Mechanismen pflanzlicher und tierischer Krankheiten heranzuziehen, die von Mikroorganismen verursacht sind; neue Enzym-Inhibitoren zit isolieren mit dem Ziel, ihre Struktur sowie ihren Wirkungsmechanismus zu ermitteln, um das Verstandnis der Biochemie biologischer Funktionen und pathogener Phlnomene so zii verbessern, daB neue Therapieformen fur noch unbeeinfluDbare Krankheiten moglich werden. I n 6 Kapiteln wird die Screening-Technik bei Actinomyetales, Bakterien und Pilzen und die Bestimmung der Inhibitor-Konzentration bei 5O%iger Hemmung der Enzymreaktion beschrieben. Zu den im Detail beschriebenen Strukturen und Wirkungen der aus Streptomyceten isolierten Inhibitoren proteolytischer Enzyme gehoren das Leupeptin (hemmt Trypsin, Plasmin, Papain), das Antipain (hemmt Papain, Trypsin), das Chymostatin (hemmt Chymotrypsin) und das Pepstatin (hemmt saure Proteasen und Renin). Pepstatin hemmt auBer Renin auch Cathepsin D und ist bereits ziir Bekampfung von Magen-und Duodenalgeschwiiren eingesetzt worden. I n einem eigenen Kapitel wird iiber Panosialin, einen Inhibitor der Virus-Sialidase, berichtet. Inhibitoren von Enzymen der Norepineprin-Biosynthese wurden bevorzugt aus Pilzkulturen isoliert. Die bekanntesten Beispiele, deren Strukturen bereits aufgekliirt sind, stellen Oudenon, Fusarinsiiure, Dopastin, Ooosponol iind die aus Streptomyceten isolierten, chinoiden Pigmentc Aquayamycin und Crothiomycin dar. Die niedermolekularen Verbindungen hemmen Dopamin-p-Hydroxylase bzw. Tyrosin-Hydroxyllase. Die Pilzprodukte besitzen hypotensive Wirkungen. Im letzten Kapitel wird eine Ubersicht iiber andere Enzym-Inhibitoren gegeben, die von verschiedenen Forschungsgruppen aus Mikroorganismen isoliert werden konnten.
Jedem Kapitel ist ein umfangreiches Literaturverzeichnis beigegeben. Ein Index fur die Inhibitoren, die beteiligten Enzyme sowie iiber die mikrobiellen Bildner erleichtert das Aufsiichen bestimmter Sachverhalte. Mit dieser sehr iibersichtlichen und detailliert beschriebenen Methodologic zur Suche, Isolierung und Bestimmung der Inhibitorwirksamkeit von Enzyni-Inhibitoren ist fur alle Interessierten der Enzymologie und Wirkstoff-Forschung wie auch den Studenten der Biowissenschaften und der Naturstoff-Chemie ein wertvolles Buch in die Hand gegeben, dem in bestimmten Zeitintervallen Neuauflagen unter Einbeziehung der Fortschritte auf diesem Gebiet zii wunschen sind.