Glycosylimidate, 41 6-O-Benzylierte Muraminsäure als Glycosylakzeptor – Synthese des GlcNAc-β(1→4)-MurNAc-Disaccharids
✍ Scribed by Termin, Andreas ;Schmidt, Richard R.
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1989
- Tongue
- English
- Weight
- 846 KB
- Volume
- 1989
- Category
- Article
- ISSN
- 0947-3440
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✦ Synopsis
Peptidoglycan disaccharide Das Zellwand-Peptidoglycan besteht aus einer P(1-+4)- verknupften Glycankette, die alternierend N-Acetylglucosamin und N-Acetylmuraminsaure aufweist und die durch eine Peptidkette (z. B. L-Ala-D-isoGln-meso-DAP-D-Ala) quervernetzt ist'). Das resultierende Peptidoglycan-Netzwerk und davon abgeleitete Fragmente zeigen interessante immunstimulatorische und Antitum~reigenschaften~). AIs minimale Struktur fur die Aktivitat wurde ein Muramyldipeptid (MDP = N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamin) bestimmt ' ). Es wurde eindeutig nachgewiesen, daD der Kohlenhydratteil fur die immunstimulatorische Aktivitat verantwortlich ist'). Mit Hilfe von MDP und Derivaten konnten erfolgversprechende Perspektiven fur eine kombinierte Chemotherapie und Immunotherapie aufgezeigt werden 3,4), weshalb die Synthese von Zellwand-Peptidoglan-Fragmenten von Interesse ist. Die erfolgreiche Anwendung der Trichloracetimidat-Methode zur glycosidischen Verknupfung von Glucosamin und dessen Derivaten ' ) war AnlaD, entsprechende Untersuchungen mit der strukturverwandten Muraminsaure und deren Derivaten durchzufuhren 6,7). Bei der Herstellung des wichtigen GlcNAc-P(1~4)-MurNA~-Disaccharids wurde als Glucosamin-Donor das Trichloracetimidiat 1 (All = Allyl) und als Muraminsaure-Akzeptor Verbindung 3 mit einer raumerfullenden 6-O-tert-Butyldimethylsilyl-(TBDMS-)-Schutzgruppe eingesetzt 'I. Der deshalb zur Glycosidierung erforderliche Trimethylsilyltrifluormethansulfonat(TMS0Tf-)-Katalysator fuhrte zwar zu einer hohen Produktausbeute aber auch zu einem erheblichen Anteil an unerwunschtem a-Produkt. Dieses Ergebnis war nicht unerwartet, hat sich doch TMSOTf bei geeigneter Reaktionsfuhrung als Kata-R' O & R' O& 0-TBDMS N 3 b /NH Me--( N3 Y C02Me CClJ