AUFS¾TZE M. A. Sierra und M. C. de la Torre Wir wollen uns sowohl mit Abweichungen vom ursprünglichen Syntheseplan als auch mit Fehlschlägen bei einer bestimmten Stufe während einer Totalsynthese beschäftigen, ferner mit den Gedankengängen, die zur Lösung eines Problems auf dem Weg zur Zielverbindung beitragen. Oft ist das endgültige Verfahren mindestens genauso attraktiv wie das zuerst geplante. Die im Folgenden diskutierten Beispiele wurden aus Zuschriften ausgesucht, in denen ausdrücklich auf das Misslingen eines ursprünglichen Syntheseplans und auf die Entwicklung des Plans hin zur ± meistens ± erfolgreichen Lösung des Problems eingegangen wurde.
Als Einstieg mag das folgende Beispiel dienen, bei dem das Misslingen einer gut untersuchten Umwandlung in einem späten Synthesestadium zum Misserfolg führte: Um den letzten Ringschluss bei der Synthese von Brevetoxin B 1 durchzuführen (Schema 1), [9] planten Nicolaou et al. eine Überbrückung im zwölfgliedrigen Di(thiolacton) 2. Der Prozess wurde anhand von Modellverbindungen wie 6 gründlich geprüft (Schema 2) [10] und schien eine sehr attraktive Strategie zur Herstellung der Zielverbindung zu sein. Alle Versuche, 2 durch Reaktion des Intermediats 3 mit dem Lawesson-Reagens (2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetan-2,4-dithion) [11] herzustellen, lieferten das gewünschte Di(thiolacton) 2 jedoch nur in sehr niedrigen Ausbeuten. [9] Die C( 14)-Lactoncarbonylgruppe blieb im Wesentlichen unverändert, sodass das Reaktionsprodukt die Monothioverbindung 4 war. Andere, dem Lawesson-Reagens ähnliche Reagentien waren auch nicht geeignet, und so musste dieser Weg schlieûlich aufgegeben werden. [12] Dessen ungeachtet wurde im Rahmen dieser Versuche ein ganzes Methodenarsenal zur Herstellung kondensierter Siebenringsysteme entwickelt. [10] Die von Nicolaou und Mitarbeitern schlieûlich erfolgreich durchgeführte Synthese von Brevetoxin B ist heute ein Meilenstein in der organischen Synthese. [13] Dieses Beispiel zeigt, wie der Fehlschlag einer einzigen Reaktion einer guten Planung einen Strich durch die Rech-