Enantioselektive α-Alkylierung von Asparagin- und Glutaminsäure über die Dilithium-enolatocarboxylate von 2-[3-Benzoyl-2-(tert-butyl)-1-methyl-5-oxoimidazolidin-4-yl]essigsäure und 3-[3-Benzoyl-2-(tert-butyl)-1-methyl-5-oxoimidazolidin-4-yl]propionsäure
✍ Scribed by Johannes D. Aebi; Dieter Seebach
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1985
- Tongue
- German
- Weight
- 908 KB
- Volume
- 68
- Category
- Article
- ISSN
- 0018-019X
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✦ Synopsis
Overall Enantioselective a-Alkylation of Aspartic and Glutamic Acid through Dilithium Enolatocarboxylates of 2-~3-Benzoyl-2-(~erf-butyl)-l-methyl-5-oxoimidazolidin-4-yl~acetic and 3-[3-Benzoyl-2-(~er~-bntyl)-1-methyl-5-oxoimidazolidin-4-yl~propionic Acid, respectively
The pure methyl esters 10 of the heterocyclic carboxylic acids specified in the title were prepared in several steps by known methods from aspartic and glutamic acid, with overall yields of cn. 20%. The corresponding heterocyclic acids 11 were doubly deprotonated by LiNEt2/BuLi or LiN(i-Pr),/BuLi to give enolatocarboxylates (3). The latter were reacted with electrophiles (MeOD, MeI, C6H,CH2Br) to give the crystalline products 1&21 diastereoselectively. Hydrolysis of the imidazolidinone ring of three such products gave the corresponding a-branched aspartic and glutamic acids 22-24 of known absolute configuration, thus establishing the stereoche-mica1 course of the overall enantioselective alkylations.
Enantiomerenreine, a -verzweigte Aminosauren sind sowohl von synthetischem wie von biologischem Interesse. Im Rahmen unserer Untersuchungen uber die a-Alkylierung von a-heterosubstituierten Carbonsauren unter Selbstreproduktion des Chiralitatszentrums [ 1-51 haben wir uns jetzt jenen Aminosauren zugewandt, die zusatzliche, entfernte funktionelle Gruppen enthalten, wie zum Beispiel 4-Hydroxyprolin [6], Asparagin-und Glutaminsaure, Lysin, Arginin, Histidin und Tryptophan. Im folgenden beschreiben wir die gleichartige a -Alkylierung von Asparagin-und Glutaminsaure.
Diese beiden Aminosauren sind besonders wichtige Zwischenprodukte im Stoffwechsel [7], und sie sind wohlfeil, vor allem die Glutaminsaure -Glutamat ist das billigste und das in grosster Menge, biotechnologisch hergestellte enantiomerenreine Aminosaurederivat. Beide wurden vielfach als besonders niitzliche chirale Bausteine ('pool of chiral building blocks' [8]) eingesetzt, zum Beispiel fur die p-Lactamsynthese [9], zur Herstellung von Verbindungen, die in den Hirnstoffwechsel eingreifen [lo] sowie fur Umwandlungen in Derivate anderer Aminosauren wie Ornithin [I la], Phenylalanin, Tyrosin, Dopa [I Ib], Vinylglycin [I21 und Prolinol [I31 [14], um nur einise Anwc13,duiycn iius der neueren Literatui-111 ncnncn l bti ULI 1 2 3 ') Teil der Doktorarbeit von J. D . A.