I -Hydroxy-benzotriazol sowie verschiedene kernsubstituierte 1 -Hydroxy-benzo triazole eignen sich als Zusatze bei der Dicyclohexylcarbodiimid-Methodel) zur Synthese von Peptiden. Ihr EinfluB auf die Racemisierung bei Peptidsynthesen wurde unter Anwendung des gaschromatographischen Racemisierungstests v o n Wrygund u. Mitarbb. 2 ) untersucht. Die neuen Zusiitze senken die Racemisierung, verhindcrn die N-Acyl-harnstoflbildung und fuhrcn in hoher Ausbeute zu sehr reinen Peptiden.
A New Method for Synthesis of Peptides: Activation of the Carboxyl Group with
Dicyclohexylcarbodiirnide using 1 -Hydroxybenzotriazoles as Additives 1 -Hydroxybenzotriazole and a number o f substituted I-hydroxybenzotriazoles are suitable additivcs in the synthesis of peptides using the dicycloheuylcarbodiimide method '1. The glc-racemisation test described by Weygnnd and coworkers') was used to determine the influence of these additives on the racemisation during peptidc synthesis. The newly eniployed additives decrease raccmisation, prohibit the formation of N-acylurca and afford peptides in excellent yieid and a high state of purity.
Zur racemisierungqfreien Verknupfung von
Peptiden wird neuerdings neben der Azid-Methode3) in steigendem MaRe die Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxy- succinimid-Methode4) verwendet. Nach Gross und Bilks) entsteht aus N-Hydroxysuccinimid und Dicyclohexylcarbodiimid der Succinimidooxycarbonyl-P-alanin-[N-hydroxy-succinimidester], der mit Aniinen zu Succinimidooxycarbonyl-P-alaninamiden bzw. zu Harnstolfderivaten des P-Alanins reagiert. Auch Weygarid und Mitarbb.6) isolierten bei der Umsetzung von N-tert.-Butyloxycarbonyl-L-glutaminsaure-a-benzylester niit 2.4.6-Trlmethoxy-benzylamin nach der Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxy-succinimid-Methode N-[Succiiiimidooxycarbonyl]-~-alanin-[2.4.6trimethoxy-benzylamid]. Diese Tendenz zur Bildung von Nebenprodukten bewog uns, nach neuen Zusatzen zu suchen, die in Verbindung mit Dicyclohexylcarbodiimid ebenfalls die Racemisierung senken und dabei reinere Produkte liefern.