Die als Ersatz fur Cocain zur Verfugung stehenden Lokalaniisthetika haben sich fur die Leitungsanasthesie bestens bewahrt; in der Oberflachenanasthesie stehen sie jedoch im allgemeinen hinter Cocain zuriiok, da sie offenbar auf die Nervenenden nicht ausreichend Wirksam sind. Die gebriiuchlichen Cocainersatzmittel enthalten aber alle keine Carbalkoxylgruppe, die bekanntlich fur die anasthetische Wirkung des Cocains unerlafilich ist. Wir versuchten daher, Verbindungen aufzubauen, die alle 3 funktionellen Gruppen des Cocains : tertiare Aminogmppe, Carbalkoxylgruppe und benzoylierte sekundiire Hydroxylgruppe enthalten, und zwar in gleicher Stellung zueinander, wie im Cocain. Annalen der Chemie. 562. Rand 1 2 B o d e n d o r f , Kriiger und Zernial
gezogen worden ist, versagt aber bei Acetessigester und fiihrt nur zu Methylen-bis-acetessigesterl) und dessen Umwandlungsprodukten, bei Benzo ylessigester zu Methylen-his-benzo ylessigester. D i e m abweichende Verhalten der b-Kctosaureester ist uni so iiberraschendcr, als es sich doch urn Verbindungen mit bcsoritlcrs rcaktionsfahigen Wasserstoffatornen handclt. Eine Erklarung fiir diews Verhalten ist aber bereits friiher in anderern Zusanimenhang ain Beispiel des Benzoylacetons versucht worden, wobci das Ausbleiben der Koiidensation eben auf die starke Enolaeiditat zuriickgefiihrt wordcn ist2). Wenn diese Erklarung richtig ist, miifiten scl~wiiclier enolisierte /l-Ketosaureester dcr Kondcnsation init Formaldehyd und sekundarcn Aminen in nornialcr Wcisr zuganglich sein. Nun ist aber bekannt, dalS a-alkylierte /?-I<etosaureester schwacher sauer sind als die Grundk~rper ; a-Methyl-acetessigester z. B. ist ini Gegcnsatz zu Acetessigester in verdiinnteni hmmoniak nicht loslich. In ubereinstimrnung daniit haben wir nun gefunden, daB a-alkylierte /l-Ketosaureester sich tatsachlich glatt und mit befriedigender Ausbeute mit Formaldehyd und sek. Aniinen umsetzen lassen.
Die Versuche wurden zunachst mit alkylierten Acetessigestern, dann auch mit Benzoylessigestern durchgefiihrt, da bei diesen besser kristallisierende Produkte zu erwarten waren. Dabei wurden die folgenden Verbindungen erhalten :