Eine formale asymmetrische Synthese von (+)-Anatoxin-a durch enantioselektive Deprotonierung eines Achtrings
✍ Scribed by Varinder K. Aggarwal; Paul S. Humphries; Ashley Fenwick
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1999
- Tongue
- English
- Weight
- 83 KB
- Volume
- 111
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
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✦ Synopsis
Anatoxin-a 1 ist ein wirksames niedermolekulares Neurotoxin aus den giftigen Blüten der filamentösen Süûwasser-Blaualge Anabaena flos-aquae und hat zu tödlichen Vergiftungen bei Wildtieren in Nordamerika und Europa geführt. [1] Anatoxin-a hat groûes Interesse in der Synthese auf sich gezogen, [2] besonders wegen seiner hohen agonistischen Aktivität an Acetylcholinrezeptoren, [3] aber auch wegen seines ungewöhnlichen 9-Azabicyclo[4.2.1]nonan-Gerüsts. Wir beschreiben hier eine kurze formale asymmetrische Synthese dieses Naturstoffs, die auf einer enantioselektiven Deprotonierung eines Cyclooctanons durch ein chirales Lithiumamid beruht (Schema 1).
Die Retrosynthese von ()-Anatoxin-a 1 ist in Schema 1 gezeigt. Das azabicyclische Keton 2 wurde bereits von Rapoport et al. [4] in 1 umgewandelt und könnte möglicherweise aus 3 durch intramolekulare konjugierte Addition der Aminogruppe erhalten werden. Über eine Stille-Reaktion wäre das Enon 3 aus dem Vinylphosphat 4 zugänglich, das seinerseits aus dem Keton 5 erhältlich wäre. Einer der Schlüsselschritte dieser Synthese ist die enantioselektive Deprotonierung des Cyclooctanons 5.
Die Desymmetrisierung konformativ fixierter Sechsringe und bicyclischer Systeme wurde in den letzten zehn Jahren gut untersucht. Dabei wurden hohe Werte bei der asymmetrischen Induktion erzielt. [5] Vor Beginn dieser Arbeit gab es jedoch zur Desymmetrisierung mittlerer und groûer Ringe noch keine Arbeiten. [6] Dies mag an der verbreiteten Vor-