Eingegangen am 3. Februar 1969) (--)-Tubolosin (3) wurde durch Pictet-Spengler-Reaktion aus Protoemetin (1) und Serotonin (2) mit guter Ausbeute erhalten. Das aus den Pflanzen Pogonopus tubolosus (DC) Schumann und Alangium lamarckii Thw. isolierte 1,2) Alkaloid Tubolosin (3) ubt eine starke physiologische Wirkung ausl). Vor kurzem gelang uns mit Hilfe des Pictet-Spenglevschen Ringschlusses die Totalsynthese von Emetin bzw. Cephaelin3j. Diese Methode wurde gewahlt, weil vermutlich auch in der Pflanze unter physiologischen Bedingungen ein RingschluB ahnlicher Art zustande kommt und daher ein stereospezifischer Verlauf der Reaktion zu erwarten war. Jedoch bildete sich Cephaelin nur mit einer Ausbeute von 75-80%, wobei unter allen angewandten Bedingungen 20-25 % von dessen Stereoisomerem, dem Isocephaelin, anfielen. Aus all dem wurde geschlossen, daB in der Pflanze das bis heute nicht isolierte Isocephaelin vorkommt, oder daB der RingschluB auf umstandlicherem Wege, durch die Mitwirkung von Enzymen, zustande kommt und darum stereospezifisch ist.
Hierauf haben wir auch die Synthese des Tubolosins unter Anwendung der analogen Reaktion versucht, namlich durch Umsetzung von Protoemetin (1) mit 5-Hydroxytryptamin (Serotonin, 2). uber die Herstellung des racem. Tubolosins haben wir bereits in einer vorlaufigen Mitteilung berichtets. Das chromatographische Verhalten und das Massenspektrum des Produktes stimmen mit denen des naturlichen Materials uberein, wodurch die Struktur des letzteren bestatigt istsj.
Jnzwischen berichteten Popelak et al., daB es gelungen sei, aus dem Alangium lamavckii Thw. neben Tubolosin auch dessen C-3'-Stereoisomeres, das lsotubolosin, zu isolieren6).