E. coli-Zellen mit intaktem und defektem Dunkelreparaturmechanismus für Strukturschäden an der DNS als Screening-Modell für die Suche nach potentiellen Carcinostatica
✍ Scribed by W. Fleck
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 2007
- Tongue
- English
- Weight
- 523 KB
- Volume
- 9
- Category
- Article
- ISSN
- 0233-111X
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✦ Synopsis
<AiiRer dem bei Protokarionten und Enkarionten gefundenen Mechanismus der photoreaktivierung ist 1963 von SETLOW und SETLOW in Bakterien ein weiterer, jedoch lichtunahhangiger Reparaturmechanismus nachgewiesen worden, der nach UV-Bestrahlung entstandene DNS-Strukturschaden (Pyrimidindimere) enzymatisch beseit,igt und repariert, . Inzwischen ist es auch gelungen, eine Reparatur struktureller DNS-SchHden im zellfreien System mit Hilfe einiger a m ReparaturprozeS beteiligter Enzyme durchzufii hren.
Da eine allgemeine Verbreitung von Reparaturmechanismen in lebenden Organismen angenommen wird und ein enger Zusammenhang zwischen Repara'tur-prozel3 und Rekombinations-wie Transcriptionsvorgangen in der Zelle zu bestehen scheint, ist es nicht uberraschend, da13 auch in Saugerzellen ein, wenn auch im Detail noch unverstandener, Reparaturmechanismus vorliegt, der die Zelle durch UV-Strahlen hervorgerufene DNS-Strukturschaden umgehen 1al3t.
In Protokarionten und Eukarionten werden jedoch nicht nur durch UV-Strahlen induzierte DNS-Strukturschaden beseitigt oder umgangen, sondern auch Schaden, die durch Rontgenstrahlen, 32P-Desintegration, bifunktionelle und monofunktionelle Alkylant'ien oder durch Verbindungen verursacht sind, die ,,crosslin$s" in der DNS bewirken.
Zahlreiche cytostatisch wirksame Aiitibiotica und Sgnthetica, die derzeit als Chemotherapeutica gegen Malignome klinisch eingesetzt werden, konnen dureh Alkylierungs-bzw. ,,crosslinking"-Reaktionen mit der Zell-DXS direkt in Wechselwirkung treten und dadurch die Tertiarstruktur des Makromolekiils verandern.
Da Bakterien und Saugerzellen DNS-Strukturschaden reparieren, die sowohl durch physikalische als auch durch chemische Faktoren ausgelost sein konnen, wird angenommen, daB a d e r Pyrimidindimeren auch alkylierte Pnrinblasen beseitigt werden.