Die chemische Peptidsynthese unterscheidet sich von der biologischen EiweiBsynthese trotz formaler Ahnlichkeiten in einigen wesentlichen Punkten. Nach Erlauterungen der theoretischen Grundlagen der Peptidsynthese wird auf die far die Synthese in vitro und in vivo gleichfalls wichtige Aminosaure-Aktivierung mit energiereichen Phosphorverbindungen und llber energiereiche Ester eingegangen. Die Problematik der Synthese biologisch aktiver Polypeptide wird am Beispiel des B-Corticotropins und des Insulins erlautert. Der Ablauf der biologischen EiweiBsynthese, deren wichtigste Reaktionsschritte behandelt werden, ist im Prinzip erforscht, jedoch noch nicht in allen Stufen aufgeklart.
Die chemische Synthese des Insulins und die Aufklarung der wichtigsten Schritte der bio- logischen EiweiDsynthese fallen zeitlich fast zusammen. Chemie und Biochemie des EiweiDes beriihren sich hier aufs engste. Die Voraussage von EMIL FISCHER [I], daD die ,,organischc Chemie, deren Wiege bei den Proteinen gestanden hat, sich ihnen schlieDlich wieder zuwenden" wverde, hat sich damit nach einem halben Jahrhundert erfullt. Am Beginn dieser Entwicklung stehen 1902 die Erkenntnis des Physiologen FRANZ HOFMEISTER [z], daB EiweiD chemisch ein Polykondensat aus Aminosauren ist, der Beweis der peptidartigen Verkniipfung von Aniinosauren durch EMIL FISCHER (1903)(1904)(1905)(1906)(1907)(1908) [3] und nicht zuletzt die ersten Schritte zur Synthese von Peptiden durch THEODOR CURTIUS (1888) [4]. Wesentliche Fortschritte in der Synthese grofierer Peptide und der Aufklarung der EiweiDbiogenese wurden aher erst in den letzten ao Jahren gemacht, nachdem leistungsfahige praparative Verfahren und empfindliche analytische Methoden entwickelt worden waren. Noch 1955 schrieb der Begrtinder der makromolekularen Chemie, HERMANN STAUDINGER [5] : .,Nach den heutigen Kenntnissen ist es nicht wahrscheinlich, daB makromolekulare Naturstoffe durch eine schrittweise Synthese, wie sie BMIL FISCHER bei den Proteinen vorschwebte, zu erhalten sind." Wenn wir heute auch noch weit von der synthetischen Gewinnung biologisch interessanter Proteine mit zoo-300 Aminosaurevesten entfernt sind, so bedeuten doch die Synthesen des 8-Corticotropins durch SCHWY-ZER [6] und des Insulins durch ZAHN u. a. in Deutschland [7, 81, K.4Tsor~NN1s u. a. in den IJSA [9J und eine chinesische Arbeitsgruppe [IO], ferner die Einfiihrung der ,,automatisierten" Peptidsynthese dnrch MERRIFIELD [I I] Marksteine in der Richtung auf dieses Ziel.
Die Gegeniiberstellung der chemischen Peptidsynthese als .,Kniipfung der Peptidbindnng in vitro" und der EiweiDsynthese in vivo sol1 die Verschiedenheit beider Synthesen zeigen. Wahrend die Zelle fiber einen kompletten Enzymapparat fur den Aufbau von Proteinen ver- fiigt und dariiber hinaus uber samtliche fiir diese Synthese notigcn Informationen, niuR der