Die Bedeutung von Kern-Methylgruppen in einigen chemotherapeutisch wirksamen Verbindungen der 4-Aminochinolin-Reihe
✍ Scribed by Jensch, Heinrich
- Publisher
- Wiley (John Wiley & Sons)
- Year
- 1950
- Weight
- 528 KB
- Volume
- 568
- Category
- Article
- ISSN
- 0074-4617
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✦ Synopsis
Der Einflul3 geringfugiger Anderungen des molekdaren Aufbaues einer Substanz auf deren feinere physikalische Eigenschaften macht aich oft in uberraschendem AusmaB in ihren ph ysiologischen Wirkungen hemerkbar. Es ist daher bei der Arzneimittelsynthese meistens notwendig, auch ganz nahe chemische Verwancite a d ihre Wirksamkeit zu priifen. Schon die Einfiihrung einer Kern-Methylgruppe, die doch den rein chemischen Charakter einer 17erbindung kaum iindert, hat in menchen Fallen einen bedeutenden EinfluD auf die Wirksamkeit einer Substanz, sei es im Sinne einer Verstarkung oder Abschwachung. So wird nach Ma g id s s o nl) die Malariawirkung von 4-Diathylaminoalkylamino-6-methoxy-cbinolinen durch Einfiihrung einer Methylgruppe in die 2-Stellung aufgehoben, wahrend das Germanin das bekannteste Beispiel fiir den wirkungsverstarkenden EinfluB einer Kern-Methylgruppe ist. Ee war daher aucl! vom praktischen Standpunkt die Beantwortung der Frage von Interesse, ob in den chemotherapeutisch wirksamen Verbindungen der 4-Aminochinaldin-Reihe8), der a d e r dem Gewebsdesinficiens Surfen dasTrypanosomen-Mittel Congasha) sowie das Mittel gegen die Chagaskrankheit, 76024), angehiiren, den Methylgruppen der beiden Chinolinringe ebenfalls eine Bedeutung zukommt. Eine erhebliche Abhangigkeit der Trypanosomen-Wirkung in dieser Reihe von geringen strukturellenhderungen ganz allgemein hatte sicb schon friiher gezeigt ; beson-*) Varliegenda Abhandlung, deren exprimenteller Teil 1942 emgafiihrt wurde, war 1946 zur Veroffentlichung vorgesehen, die jedorh e m zeitbedingten Griinden unterblieb. Ihre jetzige Veroffentlichung erfolgt insbesondere, nachdem eine Arbeit im J. chem. SOC. 1948, S. 2023 emchienen ist, worin iiber Ergebnisse der Nitrierung des 4-Aminocbinohs berichtat wird, die teilweise von den hier mitgeteilten abweichen. 1) c I988 I. 3774. *) Anpw. Chemie SO, 881 (1937). ') Medizin und Chemie, Band IV, 138. ') Deutsche Tropenmed. Ztsohr. 45, 577 (1941).
") Ncucrdingj m c h von anderer Seite bestiitigt, siche Am. Soc. 70 (1948), 8. 4065. ' ) DRP 691 480 (C 1934 1, 2160). ') B 58, 803 (1925). ') J . pr. Ch. [2] 66, 201 (1897). ') DRP 613 065 (C 1935 11, 2698). lo) Soc. 1840, 1167.' ' I ) C 1940 11, 1474.