Biomimetische Studien zu den Bisorbicillinoiden: Totalsynthese von Bisorbicillinol, Bisorbibutenolid und Trichodimerol
✍ Scribed by K. C. Nicolaou; Klaus B. Simonsen; Georgios Vassilikogiannakis; Phil S. Baran; Veroniki P. Vidali; Emmanuel N. Pitsinos; Elias A. Couladouros
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1999
- Tongue
- English
- Weight
- 134 KB
- Volume
- 111
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
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✦ Synopsis
Professor Gerasimos J. Karabatsos zum 67. Geburtstag gewidmet Die Bisorbicillinoide [1] sind eine wachsende Familie neuartiger Naturstoffe mit vielfältigen und interessanten biologischen Aktivitäten. Zu dieser Klasse gehören Bisorbicillinol 1, [2] Bisorbibutenolid 2, [3] Trichodimerol 4, [4] Bisorbicillinolid 5 [3] und Bisvertinol 6, [5] von denen angenommen wird, daû ihre Biosynthese von Sorbicillin 3 ausgeht, das selbst eine natürlich vorkommende Verbindung ist (Abbildung 1). [6] Bisorbicillinol 1, Bisorbibutenolid 2 und Bisorbicillinolid 5 wurden aus verschiedenen Pilzstämmen isoliert. Sie haben antioxidative Eigenschaften, [2, 3] während eine oxidierte Form von Bisvertinol 6 der erste Inhibitor der Biosynthese von b-6-Glucanen und daher ein potentielles Fungizid ist. [5b] Trichodimerol 4 hingegen, welches ursprünglich aus dem Stamm Trichoderma isoliert wurde, weist inhibierende Eigenschaften gegenüber der Lipopolysaccharid(LPS)-induzierten Produktion des Tumor-Nekrose-Faktors a (TNF-a) in menschlichen Monocyten auf und ist daher eine mögliche Leitstruktur für Medikamente zur Behandlung des septischen Schocks. [4b] Die neuartige und komplexe Struktur dieser Moleküle in Verbindung mit ihren herausragenden biologischen Eigenschaften und ihren ungewöhnlichen Biosynthesewegen veranlaûten uns, Arbeiten zur Totalsynthese dieser Verbindungen zu beginnen, die sich an ihrer Biosynthese orientieren. Hier berichten wir über die biomimetische Totalsynthese von Bisorbicillinol 1, Bisorbibutenolid 2 und Trichodimerol 4, drei Vertretern dieser Naturstoffklasse.
Das gemeinsame Merkmal dieser strukturverwandten Dodecaketide wird anhand der mechanistisch ähnlichen Synthesevorschläge deutlich, die sich auf die biosynthetische Vorstufe Sorbicillin 3 beziehen (Abbildung 1 und 2). Es wird daher vermutet, daû das erste Beispiel für diese Klasse, Bisvertinochinol 1 a, das 1983 von Dreiding et al. beschrieben wurde, durch eine Diels-Alder-Reaktion zwischen zwei unterschiedlichen Chinolen, die durch eine enantioselektive Oxidation aus 3 und 2',3'-Dihydrosorbicillin entstehen, gebildet wird. [7] Eine ähnliche Hypothese wurde von Abe et al. aufgestellt, um die Biosynthese des erst kürzlich isolierten Bisorbicillinols 1 zu erklären (Abbildung 1). [2] Die gleiche Arbeitsgruppe schlug für die Biosynthese der kurz danach entdeckten Verbindungen Bisorbibutenolid 2 und Bisorbicillinolid 5 eine anionische Umlagerung von 1 vor. [3a] Vor kurzem haben wir einen möglichen Biosyntheseweg für Trichodimerol 4 vorgeschlagen, der eine zweistufige Reak-[