Les syndromes rny&lodysplasiques (SMD) correspondent d des &tats pr&leuc&miques et repr&sentent ainsi un
mod&le in vivo de leuc&rnogen&se, facilernent &tudiable en biologie mol&culaire. Les analyses de biologie mol&culaire portent sur deux domaines : les &tudes de clonalit& et les &tudes de divers oncog&nes ou g&nes suppresseurs de tumeurs. L'analyse de clonalit& repose sur des techniques d'inactivation du chromosome X ou d'anomalies cytog&n&tiques. Ces techniques ont pour finalit& physiopathologique de d&termiher le niveau d'attente de la cellule souche et surtout sur un plan pratique de r&aliser le diagnostic diff&rentiel entre certains SMD et aplasie m&dullaire. Parrni les diff&rents oncog&nes &tudi&s dans ces pathologies, seuls les g&nes de la famille RAS semblent fr&quernrnent rnut&s rnais la signification pronostique de celles-ci reste tr&s controvers&e. Contrairement au g&ne de la farnille RAS, le g&ne p53 suppresseur de turneur est rarement rnut& dans les SMD, mais les mutations sont associ~es ~ une d~l&tion du bras court du chromosome 17, un aspect pseudo Pelger Huet des polynucl&aires neutrophiles, cr&ant ainsi une nouvelle entit& rnorphologique-cytog&n&tique rnol~culaire. De plus, elles sont associ&es ~ une mauvaise r&ponse ~ la chi-rnioth&rapie et ~ une survie tr&s br&ve des patients.
MOTS-CLf:S
syndromes my&Iodysplasiques -biologie rnol&culaire -oncog&nes -g&nes suppresseurs de tumeurs -RAS, p53.
Myelodysplastic syndrome are preleukernic disorders that therefore represent a model for the study of leukernogenesis, especially by molecular biology studies. Those studies, in NIDS, have focused on analysis of clonality on the one hand, and study of various oncogenes and tumor suppressor genes on the other hand. Analysis of clonality is based on techniques assessing the inactivation of X chromosomes, or on cytogenetic studies. The goal of these techniques is to determine at what level stern cells
are involved in bIDS and also, from a practical point of view, to make a differential diagnosis between MDS and aplastic anemia. Among the oncogenes studied, only RAS family genes seem frequently mutated, but the prognostic significance of these mutations is disputed. Contrary to RAS gene family, the p53 tumor suppressor gene is rarely mutated in MDS, but mutations are associated with 17p deletion, pseudo Pelger Huet anomaly in neutrophils, this creating a new morphological-cytogenetic-molecular entity. This entity is associated to poor response to chemotherapy and short survival,
KEY-WORDS
myelodysplastic syndrome -molecular biology -oncogenes -tumor suppressor gene -RAS -p53.